2. Η βιολογική συμπεριφορά του καρκίνου
Κατά την μικροσκοπική μελέτη του κακοήθους ιστού, που ελήφθη στη βιοψία, εκτός από τον τύπο του καρκίνου, μελετώνται ορισμένα μορφολογικά και βιολογικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων. Αυτά δίνουν έμμεσες πληροφορίες για τη "συμπεριφορά" τους, δηλαδή πόσο επιθετικά είναι, αλλά και πώς μπορεί να τα «αναχαιτίσει» η θεραπεία.
Τα κύρια στοιχεία που εξετάζονται στο μικροσκόπιο είναι:
Ο ιστολογικός τύπος, δηλαδή το πρότυπο αρχιτεκτονικής ανάπτυξης των κυττάρων μέσα στο μαστό, που σε ορισμένες περιπτώσεις προοιωνίζει και τον τρόπο εξάπλωσής τους.
Ο βαθμός διαφοροποίησης (GRADE) που δείχνει πόσο "ώριμα" ή "ανώριμα" είναι τα καρκινικά κύτταρα. Όσο πιο ανώριμα, τόσο πιο επιθετικός είναι ο καρκίνος.
Η λεμφαγγειακή και περινευριδική διήθηση, δηλαδή η παρουσία καρκινικών κυττάρων μέσα σε αγγεία ή γύρω από νεύρα, που υποδηλώνει ότι έχουν αποκτήσει την ικανότητα να εξαπλώνονται.
Οι ορμονικοί υποδοχείς οιστρογόνων (ER) και προγεστερόνης (PR). Η παρουσία τους σε μεγάλη έκταση υποδηλώνει ότι τα καρκινικά κύτταρα ενεργοποιούνται και πολλαπλασιάζονται από αυτές τις γυναικείες ορμόνες.
Ο υποδοχέας του επιδερμοειδούς αυξητικού παράγοντα HER 2, μιας πρωτεΐνη στην επιφάνεια του κυττάρου, που όταν υπάρχει σε μεγάλες ποσότητες, διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, καθιστώντας τα πιο επιθετικά.
Ο δείκτης Ki-67, μιας πρωτεΐνης στον πυρήνα του κυττάρου που δείχνει πόσο γρήγορα πολλαπλασιάζονται τα καρκινικά κύτταρα.
Οπότε, οι καρκίνοι του μαστού αξιολογούνται ανάλογα με την μορφολογική τους επιθετικότητα (Grade) και την ταχύτητα αύξησης (Ki67), ως εξής:
Το βαθμό διαφοροποίησης: από καλά διαφοροποιημένοι (Grade I) έως χαμηλά διαφοροποιημένοι (Grade III).
Το ρυθμό πολλαπλασιασμού: αν ο Ki-67 είναι χαμηλός (<10%), η νόσος εξελίσσεται πιο αργά· αν είναι υψηλός (>20%), ο καρκίνος είναι πιο επιθετικός.
Με βάση ωστόσο, τα μόρια που εκφράζουν, το μοριακό τους δηλαδή προφίλ, οι καρκίνοι του μαστού χωρίζονται σε 3 βασικές κατηγορίες, που καθορίζουν και το είδος της θεραπείας:
1. Ορμονοεξαρτώμενοι (Luminal A & B) – που επηρεάζονται από ορμόνες και αντιμετωπίζονται με στοχευμένη αντιοιστρογονική θεραπεία.
2. HER2-θετικοί (Her2 Positive) – πιο επιθετικοί, για τους οποίους χορηγούνται πλέον στοχευμένες θεραπείες.
3. Τριπλά αρνητικοί (Triple Negative) – δεν εκφράζουν τους παραπάνω γνωστούς υποδοχείς, οπότε η θεραπεία τους στηρίζεται κατά κύριο λόγο στα χημειοθεραπευτικά σχήματα.
Τα τελευταία χρόνια, σημαντικό ρόλο στη λήψη θεραπευτικών αποφάσεων παίζουν οι γονιδιακές υπογραφές των καρκίνων, με τις οποίες κατατάσσονται σε συγκεκριμένες κατηγορίες επικινδυνότητας, ανάλογα με τα γονίδια που ανευρίσκονται ενεργοποιημένα.